近日，权威期刊Advanced Materials在线发表了药学院李苏昕团队、丁杨团队合作研究论文：Elucidation of Spatial Cooperativity in Chemo-Immunotherapy by a Sequential Dual-pH-Responsive Drug Delivery System。药学院2021级硕士研究生王世豪和2022级硕士研究生刘力凤为该论文的共同第一作者，药学院李苏昕教授、天津医科大学肿瘤医院王建副研究员、药学院丁杨教授为该论文的共同通讯作者，中国药科大学为本文的第一通讯单位。

免疫检查点抑制剂与化药联合已成为临床治疗肿瘤的一线方案，然而两种药物具有不同的空间作用位点需求：分别起效于肿瘤组织外液与肿瘤细胞内部。现有的多药共递送系统大多同时释放荷载药物，难以兼顾二者在空间水平最佳释药位点的平衡。该团队利用两种不同pKa的高分子聚合物作为载体，制备了pH逐级响应型释药递送纳米胶束平台，并以αPDL1和Dox为模型药物组合，验证了其化疗-免疫疗法中的空间协同作用。

该递药系统在肿瘤微环境（细胞外）和肿瘤细胞溶酶体（细胞内）中分别响应pH 6.9和pH 5.3，“门控式”地逐级释放αPDL1和Dox，既避免了免疫检查点抑制剂的无效内吞，同时降低化药对微环境中正常免疫细胞的损伤。该联合制剂显著改善免疫抑制性肿瘤微环境，在多种荷瘤模型中表现出良好疗效，并降低了不良反应。利用该递释平台，进一步发现了I型常规树突状细胞（cDC1）在肿瘤化疗-免疫治疗中的重要作用，并通过多种基因敲除鼠探索机制，在临床患者样本中验证了CD141+ cDC1与CD8+ T细胞的共同浸润和患者总体生存率的相关性。

该研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室、药大双一流项目等基金的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202403296

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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：沈玲玲、郑诗翌）