近日，药学院李微研究员和孙昊鹏教授在权威期刊Journal of the American Chemical Society上合作发表了关于2'-脱氧核苷立体选择性合成的最新研究进展。我校药学院硕士研究生汤欣潼、周悦尔，中科院上海有机所王英杰博士为本论文的共同第一作者，李微研究员和孙昊鹏教授为本文的共同通讯作者，中国药科大学为本文的唯一通讯单位。

2'-脱氧核苷即通常所说的脱氧核苷，不仅是DNA的重要组成部分，而且在药物研发中也有着重要的地位。但是2'-脱氧核苷及其类似物的立体选择性合成在糖化学中是一个挑战，现有的方法存在产率低、立体选择性差以及底物适用范围窄等不足，阻碍了相关的药物研发和生产。此外，以往的研究基本都是针对具备天然β构型的β-2'-脱氧核苷；而其非天然的异构体α-2'-脱氧核苷则缺乏有效的获得途径，并未引起足够的重视。本论文研究者在前期工作的基础上（Angew. Chem., Int. Ed. 2022, 61, e202206128; Chin. J. Chem. 2022, 40, 443），利用廉价商品化试剂在2-脱氧核糖上引入二苯基次膦酰基（diphenylphosphinoyl, DPP）基团，可以分别实现α-和β-2'-脱氧核苷的高立体选择性合成，尤其适合α-2'-脱氧核苷的快速制备。

体外抗增殖实验发现了一种抗肿瘤α-2'-脱氧核苷，对中枢神经系统肿瘤细胞系SH-SY5Y和LN229的IC50值在低微摩尔范围内，而其b异构体在100 μM浓度下则无抑制作用。以上结果表明非天然构型α-2'-脱氧核苷对某些肿瘤细胞的抑制作用强于天然构型的b-2'-脱氧核苷，并且DPP基团的引入使得一系列化合物的抗肿瘤活性得到显著提升。此研究初步揭示了α-核苷在药物研发领域的潜在应用价值。

该研究工作受到了国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、江苏省自然科学基金和江苏省“333高层次人才培养工程”计划的资助。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c01780

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（供稿单位：药学院，撰写人：刘华，审稿人：沈玲玲）