2020年8月31日，药物科学研究院张陆勇教授和江振洲教授团队在《Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle》（老年病学与肌少症领域排名第一，IF 9.802）在线发表题为“A potential therapeutic effect of catalpol in Duchenne muscular dystrophy revealed by binding with TAK1”的研究论文，揭示了梓醇经TAK1治疗杜氏肌营养不良症的分子机制。博士生徐登球为本文的第一作者，张陆勇教授、江振洲研究员、复旦大学附属儿科医院李西华教授为本文的共同通讯作者。
Duchenne muscular dystrophy（DMD，杜氏肌营养不良症），是一种严重的遗传性肌肉疾病。发病率在男婴中高达1/3500，患儿通常在10-12岁逐渐丧失行走能力，20-30岁因心肺功能衰竭而死亡。DMD是一种罕见病，尚未有效药物进行治疗。该研究首次报道梓醇具有治疗DMD的作用。在DMD基因缺失小鼠上，梓醇能明显改善骨骼肌纤维化，促进骨骼肌再生，提高骨骼肌功能。在DMD患者的原代成肌细胞上，梓醇能够抑制TAK1介导的成肌细胞向肌成纤维细胞转型。进一步机制研究发现，梓醇结合到TAK1 蛋白的 Asp-206, Thr-208, Asn-211, Glu-297, Lys-294, Tyr-293 氨基酸位点，阻碍了TAK1（Thr-187）的磷酸化，从而抑制成肌细胞向肌成纤维细胞转型。该研究为梓醇治疗DMD提供了临床前的研究基础，揭示了TAK1可能成为治疗DMD的药物靶点。
梓醇治疗DMD的分子机制示意图
该工作受到了江苏省“六大人才高峰”计划项目、学校“双一流”项目、国家自然科学基金、江苏省研究生科研与实践创新计划项目等的资助。
DOI: 10.1002/jcsm.12581
（供稿单位：药科院，撰写人：孙丽新、江振洲，审稿人：吴旻玥）